مصنوعات

ABL1 جین کی BCR جین میں ایک دوسرے سے نقل مکانی کے نتیجے میں oncogenic BCR-ABL1 فیوژن پروٹین کا اظہار ہوتا ہے، جو کہ انسانی دائمی مائیلوڈ لیوکیمیا (CML) کی خصوصیت رکھتا ہے، ایک مائیلوپرولیفیریٹو عارضہ جو کہ imatinine خاندان کے imatinine خاندان کے متعارف ہونے تک ہمیشہ مہلک سمجھا جاتا ہے۔ inhibitors (TKI).بہر حال، TKI علاج کے لیے CML اسٹیم سیلز کی غیر حساسیت اور اندرونی یا حاصل شدہ مزاحمت اب بھی بیماری کے مستقل رہنے اور ابتدائی کامیاب علاج کے بعد مریضوں میں دھماکوں کے مرحلے کے بڑھنے کی متواتر وجوہات ہیں۔یہاں، ہم نے BCR-ABL1 پر منحصر آٹوفجی میں MAPK15/ERK8 kinase کے ممکنہ کردار کی تحقیقات کی، جو oncogene-induced leukemogenesis کے لیے ایک اہم عمل ہے۔اس تناظر میں، ہم نے ایم اے پی کے 15 کی جسمانی طور پر اونکوجین کو آٹوفیجک ویسیکلز میں بھرتی کرنے کی صلاحیت دکھائی، جو اس آنکوجین کے ذریعہ سگنل کی نقل و حمل میں اس MAP کناز کے حیاتیاتی اعتبار سے متعلقہ کردار کے ہمارے مفروضے کی تصدیق کرتی ہے۔درحقیقت، HeLa خلیوں میں BCR-ABL1 سگنلنگ کی ماڈلنگ کرکے اور انسانی CML یعنی K562 خلیات کے لیے جسمانی لحاظ سے متعلقہ ماڈل کا فائدہ اٹھاتے ہوئے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ BCR-ABL1-حوصلہ افزائی آٹوفجی MAPK15 کے ذریعے LC3-خاندان کے ساتھ بات چیت کرنے کی صلاحیت کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ پروٹین، LIR پر منحصر انداز میں۔دلچسپ بات یہ ہے کہ ہم BCR-ABL1-حوصلہ افزائی آٹوفجی میں ایک فارماسولوجیکل اپروچ کے ذریعے مداخلت کرنے کے قابل بھی تھے جس کا مقصد MAPK15 کو روکنا تھا، جس سے اس کناز پر عمل کرنے کا امکان کھل جاتا ہے تاکہ اس سیلولر فنکشن پر منحصر آٹوفجی اور بیماریوں کو متاثر کیا جا سکے۔درحقیقت، اس نقطہ نظر کی فزیبلٹی کو سپورٹ کرنے کے لیے، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ اینڈوجینس MAPK15 اظہار کی کمی نے BCR-ABL1 پر منحصر سیل کے پھیلاؤ کو روکا، وٹرو میں، اور ٹیومر کی تشکیل، Vivo میں، اس لیے BCR-ABL1 اور کے درمیان ایک ناول "منشیات کے قابل" ربط فراہم کرتا ہے۔ انسانی CML.