مصنوعات

Tet 5-methylcytosine dioxygenases 5-hydroxymethylcytosine اور مزید آکسائڈائزڈ مصنوعات تیار کرکے DNA demethylation کو متحرک کرتی ہے۔Tet1 اور Tet2 ماؤس pluripotent خلیات میں بہت زیادہ اظہار کیا جاتا ہے اور somatic خلیات میں مختلف حدوں تک کم کیا جاتا ہے، لیکن ٹرانسکرپشن میکانزم واضح نہیں ہیں.یہاں ہم نے Tet1 اور Tet2 میں پروموٹر اور بڑھانے والے ڈومینز کی تعریف کی۔Tet1 کے 15-kb "superenhancer" کے اندر، ترقی کے دوران مختلف ایکٹیویشن پیٹرن کے ساتھ دو ٹرانسکرپشن اسٹارٹ سائٹس (TSSs) ہیں۔ڈسٹل TSS کا ایک 6-kb پروموٹر خطہ بولی pluripotent خلیوں میں انتہائی فعال ہے، خود مختار طور پر ایک ٹرانسجینک نظام میں Tet1 اظہار کی اطلاع دیتا ہے، اور تیزی سے DNA میتھیلیشن سے گزرتا ہے اور مہذب خلیوں اور مقامی ایپی بلاسٹ میں تفریق پر خاموشی اختیار کرتا ہے۔ایک دوسرا TSS بہاو، جو کہ ایک جزوی طور پر کمزور CpG سے بھرپور پروموٹر کے ساتھ منسلک ہوتا ہے، ایک پڑوسی اینہنسر کے ذریعے بولی ایمبریونک اسٹیم سیلز (ESCs) اور پرائمڈ ایپی بلاسٹ نما خلیات (EpiLCs) کو چالو کیا جاتا ہے۔Tet2 کے پاس ایک CpG جزیرہ p روموٹر ہے جس میں pluripotency سے آزاد سرگرمی ہے اور ESC- مخصوص ڈسٹل انٹراجینک بڑھانے والا ہے۔مؤخر الذکر EpiLCs میں تیزی سے نیچے جاتا ہے۔ہمارا مطالعہ ابتدائی نشوونما کے سیل اسٹیٹ ٹرانزیشن کے دوران Tet1 اور Tet2 پر ٹرانسکرپشن ریگولیشن کے الگ الگ طریقوں کو ظاہر کرتا ہے۔Tet1 اور Tet2 cis-ریگولیٹری ڈومینز استعمال کرنے والے نئے ٹرانسجینک رپورٹرز pluripotent ریاستوں میں اہم تبدیلیوں اور بنیادی ایپی جینیٹک تغیرات میں فرق کرنے کا کام کر سکتے ہیں۔