مصنوعات

ہمیں پہلے انضباطی عملوں کا سامنا کرنا پڑا جس میں ڈائی ہائیڈروٹیسٹوسٹیرون (DHT) نے ایسٹروجن ریسیپٹر (ER)α کے ذریعے پیراٹائیرائڈ ہارمون سے متعلق پروٹین (PTHrP) جین کے جبر پر اپنا روکا اثر ڈالا، لیکن اینڈروجن ریسیپٹر (AR) نہیں، چھاتی کے کینسر MCF-7 خلیوں میں۔ .یہاں ، ہم نے تفتیش کی کہ آیا پروسٹیٹ کینسر LNCaP خلیوں میں اس طرح کے غیر معمولی لیگنڈ نیوکلیئر ریسیپٹر (NR) تعامل موجود ہے۔سب سے پہلے، ہم نے تصدیق کی کہ LNCaP خلیوں نے ERα/β یا پروجیسٹرون ریسیپٹر کی نہ ہونے کے برابر سطح پر بڑی مقدار میں AR کا اظہار کیا۔PTHrP کو دبانا اور پروسٹیٹ سے متعلق مخصوص اینٹیجن جینز کو چالو کرنا دونوں 17β-estradiol (E2)، DHT، یا R5020 کی آزاد انتظامیہ کے بعد دیکھے گئے۔اس خیال سے مطابقت رکھتے ہوئے کہ LNCaP AR نے ایک اتپریورتن (Thr-Ala877) کی وجہ سے اپنی ligand کی خصوصیت کھو دی، متعلقہ NR کو نشانہ بنانے والے siRNA کے تجربات سے یہ بات سامنے آئی کہ AR نے مشترکہ ہارمون پر منحصر ریگولیشن کے ثالث کے کردار پر اجارہ داری قائم کی، جو ہمیشہ وابستہ تھا۔ اس اتپریورتی AR کے جوہری translocatio n کے ساتھ۔DHT، E2، یا R5020 کے ذریعے جین ریگولیشن کے مائیکرو رے تجزیے نے انکشاف کیا کہ AR (Thr-Ala877) کے آدھے سے زیادہ جینز LNCaP خلیوں میں اوورلیپ ہو چکے ہیں۔خاص دلچسپی سے، ہم نے محسوس کیا کہ AR (جنگلی قسم [wt]) اور AR (Thr-Ala877) E2-AR تعاملات کے لیے یکساں طور پر ذمہ دار تھے۔فلوروسینس مائیکروسکوپی تجربات نے ثابت کیا کہ EGFP-AR (wt) اور EGFP-AR (Thr-Ala877) دونوں E2 یا DHT علاج کے بعد خصوصی طور پر نیوکلئس کے اندر مقامی تھے۔مزید برآں، رپورٹر اسسز نے انکشاف کیا کہ کینسر کے کچھ دوسرے خلیوں نے LNCaP خلیوں کی طرح غیر معمولی E2-AR (wt) سگنلنگ کی نمائش کی۔ہم یہاں کچھ ہارمون حساس کینسر کے خلیوں میں wt AR اور E2 کے درمیان الجھے ہوئے تعامل کی موجودگی کو پیش کرتے ہیں۔