مصنوعات

CTP: phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) ایک جوہری انزائم ہے جو فاسفیٹائڈیلچولین (PC) کی ترکیب کے لیے CDP-choline راستے میں شرح کو محدود کرنے والے مرحلے کو اتپریرک کرتا ہے۔CCTα کی لپڈ ایکٹیویشن کے نتیجے میں جوہری لفافے میں اس کی نقل مکانی اور ایک انٹرا نیوکلیئر میمبرین نیٹ ورک کی توسیع کو نیوکلیوپلاسمک ریٹیکولم (NR) کہا جاتا ہے جس میں جھلی کی خرابی شامل ہے۔NR کے استحکام اور پھیلاؤ کے لیے بھی نیوکلیئر لامینز کی ضرورت ہوتی ہے، لیکن یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا یہ منفرد ڈھانچہ، یا عام طور پر جوہری لیمینا، PC کی ترکیب کے لیے ضروری ہے۔اس تعلق کو جانچنے کے لیے، جوہری لیمنا کو RNAi کے ذریعے ختم کیا گیا تھا یا Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) mutant lamin A (progerin) کے اظہار سے خلل پڑا تھا، اور CCTα اور کولین میٹابولزم پر اثر کا تجزیہ کیا گیا تھا۔NR کو کم کرنے کے لیے CHO خلیوں میں lamin A/C یا lamin B1 کی siRNA کی ثالثی سے خاموشی کا پی سی کی ترکیب پر کوئی اثر نہیں ہوا، جبکہ ڈبل ناک ڈاؤن غیر خاص طور پر راستے کو روکتا ہے۔پی سی کی ترکیب میں اس کے معمولی کردار کی تصدیق کرتے ہوئے، NR میں عارضی طور پر اوورپریسڈ کولین/ایتھانولامین فاسفوٹرانسفریز کا صرف 10% پتہ چلا۔CHO خلیوں میں، CCTα نیوکلیوپلاسمک تھا اور جوہری تہوں اور انویجینیشنز میں GFP-progerin کے ساتھ مل کر مقامی بنایا گیا تھا۔تاہم، HGPS fibroblasts نے cytoplasm اور جوہری لفافے میں CCTα کی غیر معمولی تقسیم کو ظاہر کیا جو PC کی ترکیب میں 2 گنا کمی کے ساتھ تھا۔اس کے بدلے ہوئے لوکلائزیشن کے باوجود، کولین لیبلنگ کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ سی سی ٹی کی سرگرمی متاثر نہیں ہوئی تھی، اور پی سی کی ترکیب کی روک تھام کو ہیمیچولینیم حساس کولین ٹرانسپورٹر کی سرگرمی میں کمی کا پتہ چلا تھا۔ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ CCTα اور lamins خاص طور پر NR بنانے میں تعاون کرتے ہیں، لیکن جوہری لفافے کی مجموعی ساخت کا CCT کی سرگرمی اور PC کی ترکیب پر کم سے کم اثر پڑتا ہے۔