مصنوعات

ہسٹامین H4 ریسیپٹر (HRH4)، جسے صرف 13 سال پہلے دریافت کیا گیا تھا، الرجی، سوزش، خود کار قوت مدافعت کے امراض اور کینسر کے لیے ایک امید افزا منشیات کا ہدف سمجھا جاتا ہے، جیسا کہ سائنسی اشاعتوں اور پیٹنٹ کی درخواستوں کی مسلسل بڑھتی ہوئی تعداد سے ظاہر ہوتا ہے۔اگرچہ خصیوں میں HRH4 کی موجودگی کا ثبوت دیا گیا ہے، لیکن اس کی مخصوص لوکلائزیشن یا اس کا کردار قائم نہیں کیا گیا ہے۔اس کے ساتھ، ہم نے لیڈیگ سیل فنکشن کے ضابطے میں HRH4 کی ممکنہ شمولیت کی نشاندہی کرنے کی کوشش کی۔ہم نے سب سے پہلے MA-10 Leydig ٹیومر خلیوں میں اس کے اظہار کا اندازہ کیا اور پھر steroidogenesis اور پھیلاؤ پر دو HRH4 agonists کے اثرات کا اندازہ کیا۔ہم نے پایا کہ HRH4 کا عملی طور پر MA-10 خلیات میں اظہار کیا جاتا ہے، اور یہ کہ اس کی ایکٹیویشن LH/انسانی کوریونک گوناڈوٹروپین سے متاثرہ CAMP پروڈکشن اور سٹار پروٹین اظہار کی روک تھام کا باعث بنتی ہے۔مزید برآں، ہم نے 24-h HRH4 ایگونسٹ علاج کے بعد سیل کے پھیلاؤ میں کمی کا مشاہدہ کیا۔اس کے بعد ہم نے عام چوہے ٹیس ٹِس میں HRH4 اظہار کی سائٹس کا پتہ لگایا، اور 7-240 دن کی عمر کے چوہوں کے Leydig خلیوں میں HRH4 امیونوسٹیننگ کا پتہ چلا، جبکہ 21 دن کی عمر کے چوہوں نے بھی مرد گیمیٹس میں HRH4 اظہار پیش کیا۔آخر میں، ہم نے HRH4 ایکٹیویشن کے عام پروجینیٹر اور نادان چوہے Leydig سیل کلچر کے پھیلاؤ پر اثر کا جائزہ لیا، اور یہ دونوں HRH4 agonists کے انسداد پھیلاؤ کے اثر کے لیے حساس ثابت ہوئے۔انسانی (پیتھو) فزیالوجی میں ہسٹامین (2- (1H-imidazol-4-yl) ایتھنامین) کی اہمیت کے پیش نظر، HRH4 اور اس کے ligands کی ابھرتی ہوئی خصوصیات کو واضح کرنے کے لیے مسلسل کوششیں کی جاتی ہیں۔یہ مطالعہ HRH4 اظہار کی نئی سائٹوں کو ظاہر کرتا ہے، اور علاج کے مقاصد کے لیے منتخب HRH4 agonists کے ڈیزائن میں غور کیا جانا چاہیے۔