مصنوعات

ATP گیٹڈ P2X3 ریسیپٹرز nociceptive stimuli کے اہم transducers ہیں اور تقریباً خصوصی طور پر حسی گینگلیون نیورونز کے ذریعے ظاہر کیے جاتے ہیں۔ماؤس ٹریجیمینل گینگلیون (TG) میں، P2X3 رسیپٹر فنکشن کو غیر متوقع طور پر نیٹریوریٹک پیپٹائڈ ریسیپٹر-A (NPR-A) کے فارماسولوجیکل بلاک کے ذریعے بڑھایا جاتا ہے، جس میں P2X3 ریسیپٹرز کی ثالثی میں endogenous natriuretic peptides کے ممکنہ روکنے والے کردار کا خاکہ پیش کیا جاتا ہے۔P2X3 پروٹین ایکسپریشن میں تبدیلی کی کمی ایک پیچیدہ ماڈیولیشن کی نشاندہی کرتی ہے جس کے P2X3 رسیپٹر فنکشن کو کم کرنے کے طریقہ کار غیر واضح ہیں۔ ماؤس TG ثقافتوں میں اس عمل کو واضح کرنے کے لیے، ہم نے NPR-A سگنلنگ کو Endogenous agonist BNP کے siRNA، یا NPR-A کے ساتھ دبا دیا۔ بلاکر انانتین.اس طرح، ہم نے لپڈ رافٹ میمبرین کمپارٹمنٹ میں P2X3 رسیپٹر کی تقسیم، ان کی فاسفوریلیشن حالت کے ساتھ ساتھ پیچ کلیمپنگ کے ساتھ ان کے فنکشن میں ہونے والی تبدیلیوں کی تحقیقات کی۔P2X3 desensitization کا تاخیر سے آغاز P2X3 سرگرمی کے اینانٹین کی حوصلہ افزائی کے لیے ایک طریقہ کار تھا۔درخواست میں اننت نے لپڈ رافٹ کمپارٹمنٹ میں ترجیحی P2X3 ریسیپٹر کی دوبارہ تقسیم کا سبب بنایا اور P2X3 سیرین فاسفوریلیشن میں کمی واقع ہوئی، دو مظاہر جو ایک دوسرے پر منحصر نہیں تھے۔سی جی ایم پی پر منحصر پروٹین کناز اور بی این پی کے سی آر این اے ثالثی دستک کے ایک روکنے والے نے اینانٹین کے اثر کی نقالی کی۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ ماؤس ٹرائیجیمنل نیوران میں اینڈوجینس بی این پی NPR-A ریسیپٹرز پر P2X3 ریسیپٹر فنکشن کی تشکیلاتی افسردگی کا تعین کرنے کے لیے کام کرتا ہے۔BNP/NPR-A/PKG راستوں کے ذریعہ P2X3 ریسیپٹر کی سرگرمی کی ٹانک روکنا دو الگ میکانزم کے ذریعے ہوتا ہے: P2X3 سیرین فاسفوریلیشن اور رسیپٹر کی غیر رافٹ میمبرین کمپارٹمنٹس میں دوبارہ تقسیم۔ریسیپٹر کنٹرول کا یہ نیا طریقہ کار مستقبل کے مطالعے کے لیے ایک ہدف ہو سکتا ہے جس کا مقصد دائمی درد میں غیر منظم P2X3 رسیپٹر کی سرگرمی کو کم کرنا ہے۔