مصنوعات

کینسر کے بڑھنے میں ٹیومر سے وابستہ فائبرو بلاسٹس (TAF) کا اہم کردار اب غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) میں واضح ہے۔تاہم، TAFs کے خلاف علاج محدود ہیں کیونکہ ان کے جمع ہونے والے ذیلی قسم کے مخصوص میکانزم میں تفہیم کی کمی ہے۔یہاں، مکینیکل (یعنی، میٹرکس کی سختی) اور گھلنشیل مائٹوجینک اشارے جو بڑے NSCLC ذیلی قسموں سے TAFs کے جمع ہونے کو چلاتے ہیں: اڈینو کارسینووما (ADC) اور اسکواومس سیل کارسنوما (SCC) کو الگ کر دیا گیا۔فائبرو بلاسٹس کو مختلف سیرم کی تعداد میں نارمل یا ٹیومر جیسی سختی کو ظاہر کرنے کے لیے انجنیئر کردہ سبسٹراٹا پر کلچر کیا گیا تھا، اور اہم ریگولیٹری عمل کو واضح کیا گیا تھا۔غیر مہلک بافتوں سے کنٹرول فبرو بلوسٹس میں، میٹرکس کی سختی نے اکیلے فائبرو بلاسٹ کے جمع ہونے میں اضافہ کیا، اور یہ مکینیکل اثر غالب یا 0.5% سیرم تک گھلنشیل نمو کے عوامل کے ساتھ موازنہ تھا۔میٹرکس کی سختی کے محرک اشارے FAK (pY397) کے ذریعے β1 انٹیگرین میکانو سینسنگ کے ذریعے کارفرما تھے، اور β1 انٹیگرین اظہار میں نقل کے بعد سے چلنے والے اضافے کے ساتھ وابستہ تھے۔مؤخر الذکر میکانو ریگولیٹری سرکٹ کا مشاہدہ TAFs میں بھی کیا گیا لیکن ذیلی قسم کے مخصوص انداز میں، کیونکہ SCC-TAFs نے ADC-TAFs سے زیادہ FAK (pY397)، β1 اظہار، اور ERK1/2 (pT202/Y204) کی نمائش کی۔مزید برآں، میٹرکس کی سختی نے ADC-TAFs (10%-20%) کے مقابلے SCC-TAFs (>50%) میں TAF جمع کرنے کی حوصلہ افزائی کی۔اس کے برعکس، SCC-TAFs کو بڑے پیمانے پر سیرم غیر حساس کیا گیا تھا، جبکہ ADC-TAFs نے صرف اعلی سیرم کی حراستی کا جواب دیا۔یہ نتائج NSCLC-TAF جمع کرنے کے ذیلی قسم کے مخصوص ضابطے کا پہلا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔مزید برآں، یہ اعداد و شمار اس بات کی تائید کرتے ہیں کہ پھیپھڑوں کی عام لچک اور/یا β1 انٹیگرین پر منحصر میکانو ریگولیشن کو بحال کرنے کے لیے علاج SCC-TAFs کے خلاف موثر ہو سکتے ہیں، جبکہ stromal گروتھ فیکٹر سگنلنگ کو روکنا ADC-TAFs کے خلاف موثر ہو سکتا ہے۔ پھیپھڑوں کے کینسر کی دو بڑی ذیلی قسموں میں ٹیومر کو سپورٹ کرنے والے فائبرو بلاسٹس کا غیر معمولی جمع ہونا، جو ان خلیوں کے خلاف ذاتی نوعیت کے علاج کی ترقی میں مدد کرے گا۔