مصنوعات

منشیات کے امیدواروں کی ہیپاٹوٹوکسٹی منشیات کی ابتدائی دریافت میں منشیات کی اسکریننگ میں اہم خدشات میں سے ایک ہے۔ہیپاٹک آکسیڈیٹیو تناؤ کا پتہ لگانا ہیپاٹوٹوکسائٹی اور دوائیوں کے انتخاب کے فوائد کا ابتدائی اشارہ ہوسکتا ہے۔glutathione (GSH) اور glutathione disulfide (GSSG) جوڑی، ایک بڑے انٹرا سیلولر ریڈوکس کو ریگولیٹ کرنے والے جوڑے کے طور پر، خلیات کو آکسیڈیٹیو تناؤ سے بچانے میں اہم کردار ادا کرتی ہے جو پراکسیڈینٹس اور اینٹی آکسیڈینٹس کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے ہوتا ہے۔GSSG/GSH تناسب کا مقداری تعین اور GSH اور GSSG کے ارتکاز کو خلیوں اور بافتوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ کی نشاندہی کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔اس مطالعے میں، ہم نے جگر کے آکسیڈیٹیو تناؤ اور منشیات کے زہریلے پن کی عکاسی کرنے کے لیے بلیری GSSG/GSH تناسب کو بائیو مارکر کے طور پر استعمال کرنے کے امکان کا تجربہ کیا۔اس مطالعہ میں چار مرکبات جو GSH اور GSSG کی سطح کو تبدیل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے جانچا گیا۔چوہوں کو Diquat (diquat dibromide monohydrate) اور acetaminophen دیا گیا۔بلیری جی ایس ایچ اور جی ایس ایس جی کی تبدیلیوں کو دلانے کے لیے پیراکواٹ اور ٹیرٹ بٹائل ہائیڈروپرو آکسائیڈ کو چوہوں کو دیا گیا تھا۔LC-MS تجزیہ میں کسی بھی بائل میٹرکس اثر کا حساب لگانے اور endogenous GSH اور GSSG کی مداخلت سے بچنے کے لیے مصنوعی پت کے ساتھ تیار کردہ انشانکن منحنی خطوط کا استعمال کرتے ہوئے بلیری GSH اور GSSG کی مقدار درست کی گئی۔بلیری GSSG/GSH تناسب کے حرکیات میں منشیات کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں کی چار مثالوں (چوہوں اور چوہوں میں) کے ساتھ، اس مطالعے نے جگر کے آکسیڈیٹیو تناؤ کی پیش گوئی کرنے کے لیے بلیری GSSG/GSH تناسب کی بنیاد پر ایک ایکسپوزر رسپانس انڈیکس تیار کرنے کی صلاحیت ظاہر کی۔