مصنوعات

CPS1 اتپریورتنوں کی وجہ سے کارباموائل فاسفیٹ سنتھیٹیز 1 (CPS1) کی کمی ایک غیر معمولی آٹوسومل-ریسیسیو یوریا سائیکل عارضہ ہے جس کی وجہ سے ہائپرامونیمیا ہوتا ہے جو موت یا شدید اعصابی خرابی کا باعث بن سکتا ہے۔CPS1 امونیا، بائی کاربونیٹ اور اے ٹی پی کے دو مالیکیولز سے کارباموائل فاسفیٹ کی تشکیل کو اتپریرک کرتا ہے، اور اس کے لیے ایلوسٹرک ایکٹیویٹر N-acetyl-L-glutamate کی ضرورت ہوتی ہے۔کلینیکل تغیرات پورے CPS1 کوڈنگ والے علاقے میں ہوتے ہیں، لیکن بنیادی طور پر واحد خاندانوں میں، بہت کم تکرار کے ساتھ۔ہم نے یہاں صرف اس وقت معلوم ہونے والی بار بار ہونے والی CPS1 اتپریورتن، p.Val1013del کی نشاندہی کی ہے، جو ترک نسل کے گیارہ غیر متعلقہ مریضوں میں پایا جاتا ہے جو بیکولووائرس/کیڑے کے خلیوں کے نظام میں ظاہر ہونے والے ریکومبیننٹ ہز ٹیگ شدہ جنگلی قسم یا اتپریورتی CPS1 کا استعمال کرتے ہیں۔عالمی CPS1 رد عمل اور ATPase اور ATP ترکیب جزوی رد عمل جو بالترتیب بائ کاربونیٹ اور کاربامیٹ فاسفوریلیشن اقدامات کی عکاسی کرتے ہیں، پرکھا گیا۔ہم نے پایا کہ CPS1 جنگلی قسم اور V1013del اتپریورتی نے موازنہ اظہار کی سطح اور پاکیزگی ظاہر کی لیکن اتپریورتی CPS1 نے کوئی خاص بقایا سرگرمیاں نہیں دکھائیں۔CPS1 سٹرکچرل ماڈل میں، V1013 کاربامیٹ فاسفوریلیشن ڈومین کے A ذیلی ڈومین کے مرکزی β-شیٹ کے وسط میں ایک انتہائی ہائیڈروفوبک β-سٹرینڈ سے تعلق رکھتا ہے اور یہ پیش گوئی شدہ کاربامیٹ ٹنل کے قریب ہے جو دونوں فاسفوریلیشن سائٹس کو جوڑتا ہے۔ہاپلوٹائپ اسٹڈیز نے تجویز کیا کہ p.Val1013del ایک بانی میوٹیشن ہے۔آخر میں، اتپریورتن p.V1013del CPS1 کو غیر فعال کر دیتا ہے لیکن انزائم کو مکمل طور پر غیر مستحکم یا ناقابل حل نہیں بناتا۔ترکی کے مریضوں میں اس خاص تغیر کا اعادہ ممکنہ طور پر ایک بانی اثر کی وجہ سے ہوتا ہے، جو متاثرہ آبادی میں مشاہدہ کی جانے والی متواتر ہم آہنگی سے مطابقت رکھتا ہے۔