مصنوعات

سیپسس کے دوران گردے کی شدید چوٹ (AKI) کی موجودگی میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور/یا مائٹوکونڈریل خرابی کے کردار کی تحقیقات کے لیے، ہم نے بیکٹیریل اینڈوٹوکسین (لیپوپولیساکرائیڈ، ایل پی ایس) کے سامنے آنے والے قریبی نلی نما اپکلا خلیوں کا استعمال کرتے ہوئے وٹرو ماڈل میں ایک سیپسس کی حوصلہ افزائی کی۔اس تحقیق نے آکسیڈیٹیو تناؤ اور مائٹوکونڈریل سانس کی زنجیر کی سرگرمی کے نقائص کے مابین تعلقات پر کلیدی خصوصیات فراہم کی ہیں۔LPS کے علاج کے نتیجے میں inducible nitric oxide synthase (iNOS) اور NADPH oxidase 4 (NOX-4) کے اظہار میں اضافہ ہوا، جو نائٹرک آکسائیڈ اور سپر آکسائیڈ anion کے سائٹوسولک اوور ایکسپریشن کی تجویز کرتا ہے، پرائمری ری ایکٹیو نائٹروجن پرجاتیوں (RNS) اور ری ایکٹیو آکسیجن آکسیجن۔ (آر او ایس)۔ایسا لگتا ہے کہ یہ آکسیڈینٹ حالت سائٹوکوم سی آکسیڈیز کی سرگرمی کو کم کرکے مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن میں خلل ڈالتی ہے۔نتیجے کے طور پر، الیکٹران کی نقل و حمل اور مائٹوکونڈریل اندرونی جھلی کے پار پروٹون پمپنگ میں خلل واقع ہوا، جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈ ریال جھلی کی صلاحیت میں کمی، اپوپٹوٹک پیدا کرنے والے عوامل کی رہائی اور اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ کی کمی واقع ہوئی۔دلچسپ بات یہ ہے کہ آر این ایس اور آر او ایس کی طرف سے نشانہ بنائے جانے کے بعد، مائٹوکونڈریا آر او ایس کے بدلے میں پروڈیوسر بن گیا، اس طرح مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کو بڑھانے میں معاون ہے۔mitochondrial dysfunction میں oxidants کے کردار کی مزید تصدیق iNOS inhibitors یا antioxidants کے استعمال سے ہوئی جو cytochrome c oxidase کی سرگرمی کو محفوظ رکھتے ہیں اور mitochondrial membrane کی ممکنہ کھپت کو روکتے ہیں۔یہ نتائج تجویز کرتے ہیں کہ سیپسس سے متاثرہ AKI کو نہ صرف توانائی کی حیثیت کی ناکامی کے طور پر سمجھا جانا چاہئے بلکہ ایک مربوط ردعمل کے طور پر بھی سمجھا جانا چاہئے، بشمول ٹرانسکرپشنی واقعات، ROS سگنلنگ، مائٹوکونڈریل سرگرمی اور میٹابولک واقفیت جیسے apoptosis۔