مصنوعات

فارماکوکینیٹکس کے علاوہ فارماکوڈینامکس کی نگرانی مائکوفینولیٹ موفٹیل تھراپی کو انفرادی بنانے کی حکمت عملیوں میں سے ایک ہے۔اس مطالعے کا مقصد مائکوفینولک ایسڈ (MPA) کے فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس کی تشخیص کے لیے حساس مائع کرومیٹوگرافی-ٹینڈم ماس اسپیکٹومیٹری (LC-MS/MS) طریقوں کو تیار کرنا تھا۔مائکوفینولک ایسڈ گلوکورونائڈ (MPAG)، مائکوفینولک ایسڈ acyl-glucuronide کے ساتھ ساتھ انباؤنڈ MPA اور MPAG کی تعداد کا تعین کیا گیا تھا، اور inosine-5'-monophosphate dehydrogenase سرگرمی کا حساب پیدا شدہ xanthosine-5'MPhosphate کی حراستی کی پیمائش کے ذریعے کیا گیا تھا۔ ) اور انٹرا سیلولر اڈینوسین-5'-مونوفاسفیٹ پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیل (PBMC) لائسیٹس کے انکیوبیشن کے بعد۔ایک دھات سے پاک Mastro(TM) کالم اور دو گریڈینٹ پیٹرن XMP کی مقدار کی حد کو 0.1 μM تک بہتر بنانے کے لیے استعمال کیے گئے تھے۔کلینیکل ایم پی اے ارتکاز کی حد میں، انشانکن وکر کی لکیری، انٹرا- اور انٹرا ڈے درستگی اور درستگی نے متعلقہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے رہنما خطوط کو پورا کیا۔ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ (HSCT) کے مریضوں میں ایم پی اے کی تعداد جو انزائم پرکھ اور موجودہ LC-MS/MS طریقہ سے طے کی گئی ہے نے ایک اچھا ارتباط ظاہر کیا (r(2) = 0.95, p <0.001)۔اس مطالعہ میں، ہم ایم پی اے کے فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس کا جائزہ لینے کے لیے حساس اور توثیق شدہ LC-MS/MS طریقوں کی اطلاع دیتے ہیں، جو کہ HSCT کے فوراً بعد جمع کیے گئے PBMC lysates کی چھوٹی مقدار کا اندازہ لگانے کے لیے کافی حد تک حساس ہیں۔