مصنوعات

سگما ریسیپٹر 1 (σR1) ایک نان اوپیئڈ ٹرانس میمبرین پروٹین ہے جو اینڈوپلاسمک ریٹیکولم مائٹوکونڈریل جھلی میں مالیکیولر چیپیرون کے طور پر کام کر سکتا ہے۔σR1 کے لیے Ligands، جیسے (+)-pentazocine [(+)-PTZ]، Vivo اور in Vitro میں نشان زدہ ریٹینل نیورو پروٹیکشن فراہم کرتے ہیں۔حال ہی میں ہم نے σR1 (σR1 KO) کی کمی والے چوہوں کے ریٹینل فینوٹائپ کا تجزیہ کیا اور نوجوان چوہوں (5-30 ہفتوں) میں عام ریٹینل مورفولوجی اور فنکشن کا مشاہدہ کیا لیکن منفی اسکوٹوپک تھریشولڈ ردعمل (nSTRs)، ریٹنا گینگلیئن سیل (RGC) نقصان، اور خلل 1 سال تک اندرونی ریٹنا dysfunction کے ساتھ مطابقت رکھنے والے آپٹک اعصابی محوروں کا۔ان اعداد و شمار نے ہمیں اس مفروضے کی جانچ کرنے پر مجبور کیا کہ σR1 دائمی ریٹنا تناؤ کو روکنے میں اہم ہو سکتا ہے۔ذیابیطس کو دائمی تناؤ کے ماڈل کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا (+)-PTZ نیورو پروٹیکٹو اثرات کے لیے σR1 کی ضرورت ہے، بنیادی RGCs کو جنگلی قسم (WT) سے الگ تھلگ کیا گیا اور σR1 KO چوہوں کو xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+) -PTZ کی موجودگی یا غیر موجودگی میں آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کرنے کے لیے۔سیل کی موت کا اندازہ ٹرمینل ڈیوکسی نیوکلیوٹائیڈل ٹرانسفراز ڈی یو ٹی پی نک اینڈ لیبلنگ (TUNEL) تجزیہ سے کیا گیا۔RGC فنکشن پر دائمی تناؤ کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے، ذیابیطس کو 3-ہفتوں کے C57BL/6 (WT) اور σR1 KO چوہوں میں شامل کیا گیا تھا، اسٹریپٹوزوٹوسن کا استعمال کرتے ہوئے چار گروپ حاصل کیے گئے تھے: WT nondiabetic (WT non-DB)، WT ذیابیطس (WT-DB) , σR1 KO غیر DB، اور σR1 KO-DB۔ذیابیطس کے 12 ہفتوں کے بعد، جب چوہوں کی عمر 15 ہفتے تھی، انٹراوکولر پریشر (IOP) ریکارڈ کیا گیا، الیکٹرو فزیولوجک ٹیسٹنگ (بشمول nSTRs کا پتہ لگانے) کی گئی، اور RGCs کی تعداد ریٹینل ہسٹولوجیکل حصوں میں شمار کی گئی۔ (+) -PTZ σR1 KO چوہوں سے کاٹے گئے RGCs کی آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثرہ موت کو نہیں روک سکا لیکن WT چوہوں سے کاٹے گئے RGCs کی موت کے خلاف مضبوط تحفظ فراہم کرتا ہے۔ذیابیطس کی وجہ سے دائمی تناؤ کے مطالعے میں، چار ماؤس گروپوں میں ماپا جانے والا IOP معمول کی حد کے اندر تھا۔تاہم، ٹیسٹ کیے گئے دوسرے گروپوں کے مقابلے σR1 KO-DB چوہوں (16 ± 0.5 mmH g) کے IOP میں نمایاں اضافہ ہوا (σR1 KO غیر DB، WT غیر DB، WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg )۔الیکٹرو فزیولوجک ٹیسٹنگ کے حوالے سے، σR1 KO غیر DB چوہوں کے nSTR 15 ہفتوں میں WT نان DB چوہوں سے ملتے جلتے تھے۔تاہم، وہ دوسرے گروپوں کے مقابلے σR1 KO-DB چوہوں (5 ± 1 µV) میں نمایاں طور پر کم تھے، بشمول، خاص طور پر، σR1 KO-nonDB (12±2 µV)۔جیسا کہ توقع کی گئی تھی، σR1 KO غیر DB چوہوں میں RGCs کی تعداد 15 ہفتوں میں WT نان DB چوہوں کی طرح تھی، لیکن ذیابیطس کے دائمی دباؤ کے تحت σR1 KO-DB چوہوں کے ریٹینا میں کم RGCs تھے۔ یہ پہلی رپورٹ ہے۔ واضح طور پر یہ ظاہر کرتا ہے کہ (+)-PTZ کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کو σR1 کی ضرورت ہوتی ہے۔σR1 KO چوہے چھوٹی عمر میں ریٹنا کی عام ساخت اور کام دکھاتے ہیں۔تاہم، جب ذیابیطس کے دائمی تناؤ کا شکار ہوتا ہے، تو σR1 KO چوہوں میں ریٹینل فنکشنل خسارے میں تیزی آتی ہے جیسے کہ گینگلیون سیل کی خرابی غیر ذیابیطس σR1 KO چوہوں کی نسبت بہت پہلے کی عمر میں دیکھی جاتی ہے۔اعداد و شمار اس مفروضے کی حمایت کرتے ہیں کہ σR1 موڈو لیٹنگ ریٹنا تناؤ میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے اور ریٹنا کی بیماری کا ایک اہم ہدف ہوسکتا ہے۔