مصنوعات

یوسین سے بھرپور ریپیٹ کناز 2 (LRRK2) تغیرات پارکنسنز کی بیماری (PD) کی سب سے عام وجہ ہیں۔LRRK2 PD کی طبی خصوصیات idiopathic PD سے الگ نہیں ہیں، جس میں α-synuclein اور/یا tau اور/یا ubiquitin کے intraneuronal مجموعوں میں جمع ہوتے ہیں۔اس سے پتہ چلتا ہے کہ LRRK2 عارضے کی ایٹولوجی کو سمجھنے کی کلید ہے۔اگرچہ نقصان کا فنکشن LRRK2 مریضوں میں PD کا سبب بننے والا طریقہ کار نہیں لگتا ہے، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ یہ پروٹین زہریلے پن میں ثالثی کیسے کرتا ہے۔اس مطالعے میں، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ خلیوں میں LRRK2 اوور ایکسپریشن اور vivo میں ubiquitin-proteasome پاتھ وے کی سرگرمی کو متاثر کرتا ہے، اور یہ کہ LRRK2 اوور ایکسپریشن کے ساتھ متنوع سبسٹریٹس کے جمع ہونے کا سبب بنتا ہے۔ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اس میں بڑے LRRK2 مجموعوں یا ubiquitin کی مجموعوں کے ذریعے ثالثی نہیں کی گئی ہے۔اہم بات یہ ہے کہ اس طرح کی اسامانیتاوں کو متعلقہ پروٹین LRRK1 کے زیادہ اظہار کے ساتھ نہیں دیکھا جاتا ہے۔ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ LRRK2 پروٹیزوم کیٹلیٹک سرگرمی کے پروٹیزوم سبسٹریٹ کی کلیئرنس کو روکتا ہے، پروٹین کے جمع ہونے اور مجموعی تشکیل کے حق میں ہے۔اس طرح، ہم LRRK2 کے درمیان ایک سالماتی ربط فراہم کرتے ہیں، جو PD کی سب سے عام معلوم وجہ ہے، اور اس کے پہلے بیان کردہ فینوٹائپ پروٹین جمع ہوتے ہیں۔