مصنوعات

نیوکلیئر پروٹین Lamin-A کی ایک اتپریورتی شکل کا جوہری جمع، جسے Progerin (PG) یا Lamin AΔ50 کہا جاتا ہے، ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) یا پروجیریا میں ہوتا ہے، جو کہ ایک تیز عمر رسیدہ بیماری ہے۔اس جینیاتی عارضے کی اہم علامات میں سے ایک ڈرامائی لپوڈیسٹروفی کی وجہ سے ذیلی جلد کی چربی کا نقصان ہے۔ اس سیل لائن کی تفریق کی صلاحیت میں PG اظہار کا اثر، سب سے زیادہ استعمال ہونے والے ایڈیپوجینک ماڈلز میں سے ایک۔مقداری پروٹومکس (iTRAQ) PG جمع کے اثر کا مطالعہ کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔متعدد ماڈیولڈ پروٹینوں کی توثیق امیونوبلوٹنگ اور ریئل ٹائم پی سی آر کے ذریعہ کی گئی۔مائٹوکونڈریل فنکشن کی پیمائش کے ذریعے تجزیہ کیا گیا تھا a) مائٹوکونڈریل بیسل سرگرمی، ب) سپر آکسائیڈ آئن کی پیداوار اور c) سانس کی زنجیر کے مختلف کمپلیکس کی انفرادی کارکردگی۔ پھیلاؤ کی شرح میں کمی اور کنٹرول کے مقابلے میں ایڈیپوجینک صلاحیت میں نقائص۔مقداری پروٹومکس تجزیہ نے 181 پروٹین کو نمایاں طور پر دکھایا (p <0.05) PG- اظہار کرنے والے پریڈیپوسائٹس میں ماڈیول کیا گیا۔پی جی اظہار کرنے والے خلیوں میں مائٹوکونڈریل فنکشن خراب ہے۔خاص طور پر، ہم نے کمپلیکس I کی سرگرمی میں اضافہ اور سپر آکسائیڈ ایون کی زیادہ پیداوار کا پتہ لگایا ہے۔Reactive Oxygen Species (ROS) سکیوینجر ایجنٹوں کے ساتھ انکیوبیشن آٹوفیجک پروٹولیسس میں کمی کا باعث بنتی ہے جیسا کہ LC3-II/LC3-I تناسب سے ظاہر ہوتا ہے۔ 3T3L1 خلیوں میں PG اظہار کئی حیاتیاتی عملوں میں تبدیلیوں کو فروغ دیتا ہے، بشمول سائٹوسکلٹن کی ساخت، لپڈ میٹابولزم۔ مائٹوکونڈریا کے ذریعہ ریگولیشن، ترجمہ، پروٹین فولڈنگ اور توانائی کی پیداوار۔ہمارا ڈیٹا قبل از وقت عمر بڑھنے والے فینوٹائپ میں ROS کے جمع ہونے کی شراکت کو مضبوط کرتا ہے اور HGPS میں مائٹوکونڈریل dysfunction اور proteostasis کے نقصان کے درمیان ایک ربط قائم کرتا ہے۔