مصنوعات

1.Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) انسانی لیوکیمیا کی ایک اعلی خطرہ والی ذیلی قسم ہے جسے مالیکیولر لیول پر اچھی طرح سے نہیں سمجھا جاتا ہے۔یہاں ہم زنک فنگر ای-باکس-بائنڈنگ ٹرانسکرپشن فیکٹر ZEB2 کو نادان/ETP-ALL میں بار بار جینیاتی گھاو کے طور پر نشانہ بناتے ہوئے نقل نقل کی اطلاع دیتے ہیں۔مشروط فائن آف فنکشن ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ زیب 2 کا پائیدار اظہار ٹی سیل لیوکیمیا کا آغاز کرتا ہے۔مزید برآں، Zeb2 سے چلنے والے ماؤس لیوکیمیا انسانی ناپختہ/ETP-ALL جین کے اظہار کے دستخط کی کچھ خصوصیات کے ساتھ ساتھ ایک بہتر لیوکیمیا شروع کرنے کی صلاحیت اور متحرک جینس کناز (JAK)/سگنل ٹرانسڈیوسرز اور ٹرانسکرپشن (STAT) سگنلنگ کے ایکٹیوٹرز کو ظاہر کرتا ہے۔ IL7R کی نقلی ایکٹیویشن۔یہ مطالعہ ZEB2 کو ناپختہ/ETP-ALL کی حیاتیات میں ایک آنکوجین کے طور پر ظاہر کرتا ہے اور ہمارے Zeb2 سے چلنے والے ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے انسانی T-ALL کے اس جارحانہ ذیلی قسم کے علاج کے لیے نئے مرکبات کے پری کلینیکل اسٹڈیز کی طرف راہ ہموار کرتا ہے۔

2. Pluripotency، خود کی تجدید، اور تفریق جنین کے خلیہ (ES) خلیات کی خاص خصوصیات ہیں، اس طرح دوبارہ تخلیقی ادویات میں قیمتی نقطہ نظر فراہم کرتے ہیں۔ترقی کے عمل کے لیے ایک عمدہ تنظیم کی ضرورت ہوتی ہے، جو بنیادی طور پر معروف JAK/STAT، PI3K/AKT، اور ERK/MAPK راستوں کے ذریعے منظم ہوتی ہے۔SPREDs (EVH1 ڈومین کے ساتھ Sprouty سے متعلق پروٹین) ERK/MAPK سگنلنگ پاتھ وے کے روکنے والے کے طور پر دریافت ہوئے تھے، جبکہ ES سیلز میں اور ابتدائی تفریق کے دوران ان کے افعال کے بارے میں ابھی تک کچھ معلوم نہیں تھا۔ ES خلیوں میں اور ابتدائی تفریق کے دوران SPRED پروٹین کے افعال کا تجزیہ کرنے کے لیے خلیات۔SPREDs کے زیادہ اظہار سے murine ES خلیات کی خود تجدید اور کلونجینیسیٹی میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے، جبکہ SPRED2 کی کمی پھیلاؤ کو کم کرتی ہے اور apoptosis میں اضافہ کرتی ہے۔جنین جسموں میں ابتدائی تفریق کے دوران، SPREDs pluripotent ریاست کو فروغ دیتے ہیں اور تفریق کو روکتے ہیں جس کے تحت mesodermal d تفاوت کارڈیو مایوسائٹس میں کافی تاخیر اور روکا جاتا ہے۔LIF- اور گروتھ فیکٹر محرک نے انکشاف کیا کہ SPREDs ERK/MAPK کو murine ES خلیوں میں ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔تاہم، JAK/STAT3، یا PI3K/AKT سگنلنگ پاتھ وے JAK/STAT3 کی ایکٹیویشن پر کوئی اثرات قابل شناخت نہیں تھے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ SPREDs خود تجدید کو فروغ دیتے ہیں اور ERK/ کو منتخب دبانے کے ذریعے murine ES خلیات کے mesodermal تفریق کو روکتے ہیں۔ pluripotent خلیوں میں MAPK سگنلنگ پاتھ وے۔