مصنوعات

1. یہ تحقیق کرنے کے لیے کہ آیا اڈینوسین ڈائی فاسفیٹ (ADP) سے ماخوذ اڈینوسین پلیٹلیٹ کے جمع ہونے کو روک سکتا ہے، خاص طور پر P2Y₁₂ مخالف کی موجودگی میں، جہاں P2Y₁₂ ریسیپٹر پر ADP کے اثرات کو روکا جائے گا۔ ADP اور P2Y₁₂ مخالف کینگریلر، پرسوگریل ایکٹیو میٹابولائٹ، اور ٹیکاگریلر کی موجودگی میں پلیٹلیٹ سے بھرپور پلازما (PRP) میں پلیٹلیٹ کی گنتی اور پورے خون کے ذریعے پیپٹائڈ۔P2Y₁₂ مخالف کی موجودگی میں، ADP کے ساتھ PRP کی پری انکیوبیشن نے جمع کو روک دیا؛اس اثر کو اڈینوسین ڈیمینیز نے ختم کر دیا تھا۔پورے خون میں جمع ہونے کی کوئی روک تھام نہیں ہوئی سوائے اس کے کہ جب ڈیپائریڈامول کو erythrocytes میں اڈینوسین کے اخراج کو روکنے کے لیے شامل کیا گیا ہو۔PRP اور پورے خون میں ADP کے اثرات اڈینوسین کا استعمال کرتے ہوئے نقل کیے گئے تھے اور ان کا براہ راست تعلق CAMP میں ہونے والی تبدیلیوں سے تھا (اس کا اندازہ واسوڈیلیٹر سے محرک فاسفوپروٹین فاسفوریلیشن کے ذریعے کیا گیا تھا)۔تمام نتائج یکساں تھے قطع نظر P2Y₁₂ ant agonist کا استعمال کیا گیا ہے۔ ADP Adenosine میں تبدیلی کے ذریعے P2Y₁₂ مخالف کی موجودگی میں پلیٹلیٹ جمع کو روکتا ہے۔روکنا PRP میں ہوتا ہے لیکن پورے خون میں نہیں سوائے اس کے کہ جب اڈینوسین کی مقدار کو روکا جائے۔P2Y₁₂ مخالفوں میں سے کسی نے بھی مطالعہ کیے گئے تجربات میں dipyridamole کے اثرات کو نقل نہیں کیا۔

2.ADP کو ایک کمزور پلیٹلیٹ ایگونسٹ سمجھا جاتا ہے کیونکہ یہ ایکسٹرا سیلولر Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)] کی جسمانی ارتکاز میں وٹرو میں اکٹھا ہونے والے محدود ردعمل کی وجہ سے ہے۔کم کرنا [Ca(2+) ](o) متضاد طور پر ADP سے پیدا ہونے والی جمع کو بڑھاتا ہے، ایک ایسا اثر جس کی وجہ تھروم باکسین A(2) کی پیداوار کو بڑھایا گیا ہے۔اس مطالعہ نے پلیٹلیٹ ایکٹیویشن کے [Ca(2+) ](o) -انحصار میں ایکٹونیوکلیوٹیڈیسس کے کردار کی جانچ کی۔[Ca(2+) ](o) کو ملیمولر سے مائیکرومولر لیولز میں تبدیل کرنا ADP (10 μmol/l) کو تبدیل کرتا ہے - پلیٹلیٹ سے بھرپور پلیٹلیٹ سے بھرپور پلازما اور دھوئے ہوئے معطلی دونوں میں ایک مستقل ردعمل تک۔اسپرین کے ساتھ تھروم باکسین A(2) کی پیداوار کو روکنے کا اس [Ca(2+) ](o) - انحصار پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ADP کے انحطاط کی روک تھام نے کم اور جسمانی [Ca(2+) ](o) کے درمیان فرق کو ختم کر دیا جس کے نتیجے میں دونوں حالتوں میں ایک مضبوط اور پائیدار جمع ہوتا ہے۔ایکسٹرا سیلولر اے ڈی پی کی پیمائشوں سے پتہ چلتا ہے کہ ملیمولر [Ca(2+) ](o) کے مقابلے مائیکرومولر میں پلازما اور اپیریز پر مشتمل جی نمکین دونوں میں انحطاط کم ہوا ہے۔جیسا کہ پہلے بتایا گیا ہے، تھرومبوکسین A(2) نسل کو کم [Ca(2+) ](o) پر بڑھایا گیا تھا، تاہم یہ ایکٹونوکلیوٹائڈیس سرگرمی(.) P2Y ریسیپٹر مخالف کینگریلر سے آزاد تھا اور MRS2179 نے P2Y(12) ریسیپٹرز کی ضرورت کو ظاہر کیا۔ P2Y(1) کے لیے ایک معمولی کردار کے ساتھ، پائیدار ADP سے پیدا شدہ جمع کے لیے۔آخر میں، Ca(2+) پر منحصر ectonucleotidase سرگرمی ADP میں پلیٹلیٹ جمع کرنے کی حد کا تعین کرنے والا ایک بڑا عنصر ہے اور P2Y ریسیپٹر ایکٹیویشن کے مطالعے کے لیے اسے کنٹرول کیا جانا چاہیے۔