مصنوعات

نیوروبلاسٹوما، ہمدرد اعصابی نظام کا کینسر، بچوں میں سب سے زیادہ عام ایکسٹرانیل ٹھوس ٹیومر ہے۔MYCN ایمپلیفیکیشن اور بڑھا ہوا BDNF/TrkB سگنلنگ ہائی رسک ٹیومر کی خصوصیات ہیں۔ابھی تک، صرف 25% مہلک ٹیومر ان خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں۔اس طرح، اضافی بائیو مارکر اور علاج کے اہداف کی شناخت ضروری ہے۔جیسا کہ aminoacylase 1 (ACY1)، ایک امینو ایسڈ deacetylase، چھوٹے خلیے کے پھیپھڑوں اور رینل سیل کارسنوماس میں ٹیومر کو دبانے والا ہے، ہم نے تحقیق کی کہ آیا یہ یا خاندان کے دیگر افراد aspartoacylase (ASPA، aminoacylase 2) یا aminoacylase 3 (ACY3) کام کر سکتے ہیں۔ نیوروبلاسٹوما میں اسی طرح کی تقریب.Aminoacylase اظہار کی جانچ TrkB-مثبت، MYCN-amplified (SMS-KCNR اور SK-N-BE) اور TrkB-منفی، غیر MYCN-ایمپلیفائیڈ (SK-N-AS، SK-N-SH، SH-SY5Y اور SH-EP) نیوروبلاسٹوما سیل لائنز۔ہر امینواسیلیس نے الگ مقامی لوکلائزیشن کی نمائش کی (یعنی، سائٹوسولک ACY1، جھلی سے وابستہ ASPA اور ایٹمی ACY3)۔جب 10% سیرم والے میڈیا میں SK-N-SH خلیوں کا علاج عصبی تفریق کے ایجنٹوں (مثال کے طور پر، retinoic ایسڈ اور cAMP) کے ساتھ کیا گیا تھا، تو ACY1 واحد امینواسیلیس تھا جس کے اظہار کو الگ کر دیا گیا تھا۔ASPA کا اظہار بنیادی طور پر ایک glial sublineage کے SH-EP خلیوں میں کیا گیا تھا۔ACY3 کا TrkB- مثبت، MYCN- ایمپلیفائیڈ لائنوں میں زیادہ اظہار کیا گیا تھا۔تینوں امینواسیلیس کا اظہار نارمل انسانی ایڈرینل غدود میں کیا گیا تھا، جو کہ نیوروبلاسٹوما کی ایک عام جگہ ہے، لیکن صرف ACY1 اور ACY3 نے پرائمری نیوروبلاسٹوما ٹیومر میں قابل شناخت اظہار ظاہر کیا۔Kaplan-Meier کی بقا کے بائیو انفارمیٹکس ڈیٹا مائننگ سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ اعلی ACY3 اظہار خراب تشخیص کے ساتھ منسلک ہے، جبکہ ACY1 یا ASPA کا کم اظہار خراب تشخیص کے ساتھ منسلک ہے۔یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ نیوروبلاسٹوما میں امینواسیلیس کا اظہار غیر منظم ہے۔