مصنوعات

زیادہ تر اینٹی کینسر ادویات ٹیومر کو ختم کرنے میں ناکام رہتی ہیں، جس کی وجہ سے منشیات کے خلاف مزاحمت اور بیماری کی تکرار ہوتی ہے۔ہیج ہاگ سگنلنگ جنین کی نشوونما کے دوران ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، لیکن یہ کینسر کی نشوونما، بڑھنے اور میٹاسٹیسیس میں بھی شامل ہے۔ہیج ہاگ ریسیپٹر پیچڈ (پی ٹی سی) ایک ہیج ہاگ سگنلنگ ٹارگٹ جین ہے جو کینسر کے بہت سے خلیوں میں زیادہ متاثر ہوتا ہے۔یہاں، ہم Ptc اور کیموتھراپی کے خلاف مزاحمت کے درمیان ایک ربط دکھاتے ہیں، اور Ptc فنکشن میں نئی ​​بصیرت فراہم کرتے ہیں۔Ptc کو پلازما جھلی سے اس کے ligand Hedgehog کے ساتھ تعامل پر، یا Hedgehog سگنلنگ مخالف سائکلوپامین کے ساتھ خلیات کے علاج پر صاف کیا جاتا ہے۔دونوں صورتوں میں، doxorubicin کے ساتھ خلیات کے انکیوبیشن کے بعد، ایک کیموتھراپیٹک ایجنٹ جو بار بار ہونے والے کینسر کے طبی انتظام کے لیے استعمال ہوتا ہے، ہم نے ہیج ہاگ کے جواب دینے والے فائبرو بلاسٹس سے doxorubicin کے اخراج کی روک تھام اور دو مختلف کینسروں میں doxorubicin کے جمع ہونے میں اضافہ دیکھا۔ سیل لائنیں جو ہیج ہاگ سگنلنگ اجزاء کی ابر رینٹ لیول کو ظاہر کرنے کے لیے جانی جاتی ہیں۔ہیٹرولوگس ایکسپریشن سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے سختی سے دکھایا کہ انسانی Ptc کے اظہار نے کئی دوائیوں کے ذریعے نشوونما کی روک تھام کے خلاف مزاحمت فراہم کی ہے جس سے کیموتھراپیٹک ایجنٹس جیسے ڈوکسوروبیسن، میتھوٹریکسٹیٹ، ٹیموزولومائیڈ، اور 5-فلوروراسل۔doxorubicin کے خلاف مزاحمت Ptc فنکشن کے ساتھ منسلک ہے، جیسا کہ Gorlin's syndrome کے مریضوں کے تغیرات کا استعمال کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے جس میں Hedgehog سگنلنگ پر Ptc کی ثالثی کا اثر ختم ہو جاتا ہے۔ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Ptc منشیات کے بہاؤ اور ملٹی ڈرگ مزاحمت میں ملوث ہے، اور تجویز کرتا ہے کہ Ptc کینسر کے خلیوں کی کیموتھراپی مزاحمت میں حصہ ڈالتا ہے۔