مصنوعات

P-glycoprotein atpase سرگرمی پر صابن کے اثرات: بیسل اور verapamil پر منحصر سرگرمیوں کی خرابی میں فرق۔

P-glycoprotein (P-gp)، ایک پلازما جھلی گلائکوپروٹین جو ملٹی ڈرگ ریزسٹنس فینوٹائپ سے وابستہ ہے، مختلف ایمفیفیلک ادویات کے اے ٹی پی پر منحصر بہاؤ کے لیے ذمہ دار ہے۔ملٹی ڈرگ ریزسٹنٹ سیل لائن DC-3F/ADX سے تیار کردہ میمبرین ویسیکلز کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے بیسل (یعنی دوائی کی عدم موجودگی میں) اور verapamil پر منحصر P-gp ATPase سرگرمیوں کا مطالعہ کیا جو مختلف صابن کے ذریعے پیدا ہوتی ہیں، غیر حل ہونے پر، نیز گھلنشیل، ارتکاز میں۔بڑھتے ہوئے صابن کے ارتکاز کے ساتھ ترقی پسند جھلی کے حل کو روشنی کے بکھرنے اور سینٹرفیوگریشن تجربات کے ذریعے مانیٹر کیا گیا۔غیر حل کرنے والے صابن کے ارتکاز کے لیے، DOC کے علاوہ تمام ٹیسٹ شدہ ڈٹرجنٹس نے P-gp ATPase سرگرمی کی جزوی روک تھام کی، جو جھلیوں میں شامل مختلف ٹیسٹ شدہ ڈٹرجنٹس کی مقدار سے منسلک نہیں تھی۔verapamil کی حوصلہ افزائی P-gp ایکٹیویشن کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ P-gp ATPase سرگرمی مختلف ڈٹرجنٹس کے ذریعے غیر حل پذیر ارتکاز پر مختلف طریقے سے وضع کی جاتی ہے۔اس طرح، P-gp اور ڈٹرجنٹ کے درمیان مخصوص تعاملات عالمی جھلی کی خرابی کے بجائے ہونے کا زیادہ امکان ہے۔مختلف ٹیسٹ شدہ ڈٹرجنٹس کے ذریعے حل کرنے کے بعد، بیسل P-gp ATPase سرگرمی کو عملی طور پر مکمل طور پر روک دیا گیا تھا، سوائے CHAPS کے جو اس سرگرمی کو مقامی جھلیوں میں ماپا جانے والی سطح کے مقابلے میں محفوظ رکھنے کے قابل تھا۔تاہم، verapamil کی حوصلہ افزائی P-gp ATPase ایکٹیویشن CHAPS کے ذریعے P-gp حل کرنے کے دوران کھو گئی تھی، لیکن CHAPS کو اس کے اہم مائیکلر حراستی سے کم کرنے کے بعد بازیافت ہوئی۔یہ مشاہدات مخلوط مائیکلز کے اندر P-gp اور CHAPS مالیکیولز کے درمیان مخصوص تعاملات کی نشاندہی کرتے ہیں۔مجموعی طور پر، P-gp/detergents کے مخصوص تعامل کا ثبوت دینے والا ہمارا ڈیٹا P-gp ٹرانس میبرن ڈومینز پر منشیات کی نقل و حمل کی سائٹس کے مقام سے مطابقت رکھتا ہے۔