مصنوعات

غیر الکوحل والی فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) میں ہلکے سٹیٹوسس سے لے کر جگر کے خلیوں کے اندر لپڈز کی غیر معمولی برقراری سے سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) تک کی بیماری کی حالتوں کا ایک وسیع دائرہ ہوتا ہے جس میں چربی کا جمع ہونا، سوزش، غبارے کا نکلنا اور ہیپاٹوسیٹس کا انحطاط ظاہر ہوتا ہے۔بالآخر، سٹیٹو ہیپاٹائٹس کے نتیجے میں جگر کی سروسس اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما ہو سکتا ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے ماؤس کے تین مختلف تناؤ، A/J، C57BL/6J، اور PWD/PhJ کا تجزیہ کیا ہے، جو 3,5-ڈائیتھوکسی کاربن کے استعمال پر سٹیٹو ہیپاٹائٹس کی مختلف ڈگریوں کو ظاہر کرتے ہیں۔ -1,4-dihydrocollidine (DDC) پر مشتمل خوراک۔RNA-Seq جین ایکسپریشن تجزیہ، پروٹین کا تجزیہ اور میٹابولک پروفائلنگ کا اطلاق DDC-علاج پر ماؤس جگر کے نمونوں کی مختلف قسم کے جین/پروٹینز اور پریشان شدہ میٹابولائٹ لیول کی شناخت کے لیے کیا گیا تھا۔پاتھ وے کے تجزیے سے دوسرے راستوں پر arachidonic ایسڈ (AA) اور S-adenosylmethionine (SAMe) میٹابولزم میں ردوبدل کا انکشاف ہوا۔بیماری کے اظہار کے پروفائلز کی روشنی میں arachidonic aci d میٹابولزم کی میٹابولک تبدیلیوں کو سمجھنے کے لئے اس راستے کا ایک متحرک ماڈل تیار کیا گیا تھا اور میٹابولائٹ کی سطح کے مطابق اسے بہتر بنایا گیا تھا۔اس کے بعد، ماڈل کو سٹیٹو ہیپاٹائٹس کے لیے ممکنہ منشیات کے اہداف کے سلیکو اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا۔ ہم نے تجرباتی اور سلیکو اپروچ کے امتزاج کا استعمال کرتے ہوئے DDC سے متاثرہ چوہوں میں AA/eicosanoid میٹابولزم کو انتہائی پریشان کن قرار دیا۔AA/eicosanoid میٹابولک پاتھ وے کا ہمارا تجزیہ بتاتا ہے کہ DDC چوہوں میں 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE)، 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) اور prostaglandin D2 (PGD2) پریشان ہیں۔ہم مزید یہ ظاہر کرتے ہیں کہ بیماری سے متعلقہ سیاق و سباق میں ٹرانسکرومیٹک ڈیٹا کی بنیاد پر میٹابولک تبدیلیوں کی کوالٹیٹیو پیشن گوئی کے لیے ایک متحرک ماڈل استعمال کیا جا سکتا ہے۔مزید برآں، ڈی ڈی سی علاج کی وجہ سے SAME میٹابولزم کو پریشان ہونے کے طور پر شناخت کیا گیا تھا۔کئی جینز کے ساتھ ساتھ اس ماڈیول کے کچھ میٹابولائٹس ایک طرف A/J اور C57BL/6J اور دوسری طرف PWD/PhJ کے درمیان فرق ظاہر کرتے ہیں۔